1. 藥物依賴性研究平臺
藥物依賴性包括
精神依賴性和軀體依賴性。精神依賴性,又稱心理依賴性,是指基于藥物的獎賞特性(產生增加藥物使用可能性的正性感覺的能力)或在沒有藥物時產生的精神痛苦,機體對藥物使用的控制力下降的一種狀態。軀體依賴性是指反復用藥后機體產生生理適應的一種狀態,表現為突然停藥或劑量明顯減少后產生戒斷癥狀。
萊恩醫藥已
于2022年獲得國家藥監局關于依賴性試驗的GLP認證,具備可開展動物依賴性試驗的條件與實施設備。
1.一般行為學試驗
可能提示依賴性信息的一般行為學試驗包括功能行為組合(FOB)試驗/ Irwin’s 試驗、運動能力試驗等。
2. 獎賞效應/強化特性的評價
自身給藥試驗用于評價受試物是否具有足以產生強化作用的獎賞效應,即動物在初次接觸受試物后反復自身給藥的可能性
大鼠自身給藥系統
條件位置偏愛(Conditioned place preference,CPP)試驗用于評價受試物是否能夠產生獎賞效應,這種效應通過動物偏愛伴藥箱而不是偏愛非伴藥箱來體現。
條件位置偏愛系統
3. 與已知濫用藥物效應相似性的評價
藥物辨別試驗用于評價受試物是否產生與已知的濫用藥物(訓練藥物)相似的“主觀感受”。
4. 軀體依賴性的評價
軀體依賴性評價通常采用戒斷試驗,評價受試物長期重復給藥后突然停藥是否會產生戒斷癥狀。軀體戒斷試驗包括自然戒斷試驗和催促戒斷試驗,前者通過給藥幾周后直接停藥觀察戒斷癥狀,后者則一般在較短時間內采用劑量遞增方式給藥并采用對應的拮抗劑快速催促激發戒斷反應。戒斷癥狀出現的進展及程度取決于藥物類別、給藥途徑、給藥劑量、作用持續時間等。
2. 神經藥理研究平臺
萊恩醫藥神經藥理研究平臺致力于研究神經系統類疾病的藥物非臨床評價試驗,目前已針對常見的神經系統類疾病如疼痛、腦卒中等構建了藥效模型評價體系。
1
疼痛模型
急性疼痛
· 腹痛模型 (醋酸扭體)
· 生理性疼痛模型 (甩尾、后爪收縮反射)
· 炎癥痛模型 (福爾馬林、角叉菜膠、術后疼痛)
慢性疼痛
· 炎癥痛模型(完全弗氏佐劑/CFA或碘酸鈉/MIA誘發)
· 外周神經損傷模型 (Chung、CCI、PNL、SNI)
· 糖尿病性神經病理性疼痛 (STZ誘發)
· 化療誘發神經病理性疼痛
測痛儀 壓痛儀
2
癡呆癥模型
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Aβ25-35+D-半乳糖誘導阿爾茨海默癥(AD)模型
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雙側頸總動脈結扎(BCCAO)致血管性癡呆(VD)模型
3. 腦卒中模型
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雙側頸總動脈結扎(BCCAO)模型
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線栓法致腦中動脈閉塞(MCAO)模型
4. 失眠模型
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肝郁失眠模型
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氯***誘發的大鼠失眠模型
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印防己毒素誘發的大鼠失眠模型
5. 抑郁癥模型
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強迫游泳/懸尾致急性應激抑郁模型
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電擊穿梭箱致抑郁模型
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5-羥色胺增強模型