◆ 平臺介紹
神經精神系統疾病是指神經系統和大腦功能的疾病，包括各種原因引起的腦部疾病和神經系統的異常。萊恩醫藥精神神經藥物評價平臺已建有多個神經系統類疾病（癡呆、腦卒中、失眠、驚厥、焦慮、精神分裂癥等）模型，并且具有GLP資質的藥物非臨床依賴性研究平臺，可用于評價軀體和精神依賴性。配置齊全的動物行為學儀器設備，可提供科學、優質、高效、專業的一站式研究服務！
◆ 神經系統類疾病研究
◆ 依賴性試驗研究體系
依 賴 性 評 價 研 究 | 類型 | 動物模型/試驗 | 動物種屬 | 主要檢測手段及指標 |
軀體依賴 | 自然戒斷試驗 | 大鼠、猴 | 逐漸劑量遞增給藥，停止給藥戒斷，戒斷癥 | |
催促戒斷試驗 | 小鼠、大鼠和猴 | 劑量遞增給藥，給予拮抗劑，戒斷癥狀 | ||
精神依賴性 | 一般行為學試驗 | 小鼠、大鼠 | 功能行為 組合(FOB)試驗)/lrwin's 試驗、運動能力試驗 | |
條件位置偏愛試驗(CPP) | 大鼠 | 條件位置偏愛分析系統/行為學訓練、測試;CPP分值 | ||
自身給藥試驗 | 大鼠、猴 | 動物自身給藥系統/手術、行為學訓練測試;動物的踏板次數(MED)或觸鼻次數 | ||
藥物辨別試驗 | 大鼠 | 藥物辨別系統/食物訓練階段、強化訓練階段和挑戰測試階段，壓桿正確率與劑量之間的關系 |
特殊藥品保管設施條件
按照《麻醉藥品和精神藥品管理條例》（國務院令第442號）第四十七條的要求，設立專庫和專柜儲存麻醉藥品和第一類精神藥品，專庫設有防盜設備并安裝報警裝置，專柜為保險柜。專庫和專柜均實行雙人雙鎖管理。
1、軀體依賴性的評價
軀體依賴性評價：通常采用戒斷試驗，評價受試物長期重復給藥后突然停藥是否會產生戒斷癥狀。大部分具有依賴性的藥物達到生理適應后，突然停藥或劑量明顯降低時通常會產生軀體戒斷癥狀，如阿片類藥物戒斷后產生流淚、流涎、腹瀉、豎毛、濕狗樣抖動等癥狀。
軀體依賴性評價（自然戒斷）：
實驗動物：大鼠
實驗程序：模型建立（每三天遞增劑量給予嗎啡，早中晚三次給藥，連續30天）、戒斷癥狀觀察期（停藥后連續觀察一周，上下午各一次，體重測定）
評價指標：戒斷癥狀
(1) 跳躍、濕狗樣搖體、扭體、搖頭、打哈欠、掃尾；
(2) 齒顫、咀嚼（次與次之間至少間隔3秒）；
(3) 流涎、流淚、毛發直立、眼臉下垂、腹瀉。
軀體依賴性評價（催促戒斷）：
實驗動物：大鼠
實驗程序：模型建立（每天遞增劑量給予嗎啡，早中晚三次給藥，連續5天）、戒斷癥狀觀察期（末次嗎啡注射后2h，腹腔注射納洛酮）
評價指標：戒斷癥狀
研究案例
某受試物對ICR小鼠催促戒斷試驗研究（陽性藥嗎啡的結果）
組別設計
A、B、C組分別在末次注射鹽水、嗎啡后2h，腹腔注射納洛酮8mg/kg戒斷。
試驗結果
B、C組小鼠在腹腔注射納洛酮后的跳躍次數均顯著增加，扭體次數也有增加。跳躍次數和體重變化同作為小鼠戒斷癥狀的主要指標，扭體次數也是戒斷癥狀的指標。兩個嗎啡組均成功建立了小鼠的嗎啡依賴模型。
2、一般行為學試驗
功能行為組合（FOB）試驗：急性給藥后一段時間（含Tmax）觀察動物一般行為，可提供受試物是否產生與依賴性相關作用（興奮/鎮靜）的初步指征。
運動能力試驗：急性給藥后檢測受試物干擾動物正常運動功能的能力，包括運動行為觀察（刻板/轉棒行為）、翻正反射、肌張力觀察、斜扳試驗等。
——安全藥理學研究相關指導原則
3、獎賞效應/強化特性的評價
· 自身給藥試驗：
給藥途徑：靜脈給藥
實驗程序：手術（頸靜脈埋管）、恢復3- 5天、自身給藥訓練期、測試期
評價指標：動物的踏板次數或觸鼻次數
實驗周期：一般采用固定比率FR1~10的訓練，最終測試應使用FR10
注意事項：術后日常護理
自身給藥試驗（模式圖）
· 條件偏愛試驗（CPP）：
實驗動物：大鼠
實驗程序：預適應期、形成期、測試期
評價指標：CPP指數（計算動物在不同測試箱中停留的時間）
注意事項：使用平衡的實驗設計，避免動物天然傾向性影響
條件位置偏愛試驗（模式圖）
某受試物對SD大鼠條件性位置偏愛試驗（陽性藥嗎啡的結果）
| 組別 | 動物數(只) | Test or Control Article | 劑量 (mg/kg) | 受試物濃度 (mg/mL) | 給藥體積 (mL/kg) |
雄性 | |||||
陰性對照組(A組) | 10 | 0.9%氯化鈉注射液 | — | — | 1.0 |
嗎啡低劑量組(B組) | 10 | 鹽酸嗎啡注射液 | 5 | 10 | 0.5 |
嗎啡高劑量組(C組) | 10 | 鹽酸嗎啡注射液 | 10 | 10 | 1.0 |
低劑量組(D組) | 10 | 某受試物 | … | 10 | 1.0
|
中劑量組(E組) | 10 | 某受試物 | … | 10 | 1.0 |
高劑量組(F組) | 10 | 某受試物 | … | 10 | 1.0 |
試驗結果
4、與已知濫用藥物效應相似性的評價
藥物辨別試驗（DI）：用于評價受試物是否產生與已知的濫用藥物（訓練藥物）相似的主觀感受。
實驗目的：評估動物對不同藥物或化合物的辨別能力，評估藥物濫用潛力
實驗動物：大鼠
實驗程序：食物訓練階段、強化訓練階段和測試階段
評價指標：動物按壓與訓練藥物相關/不相關的踏板次數
實驗周期：一般采用固定比率FR10的訓練，測試也使用FR10
藥物辨別試驗（模式圖）
